|
Препарат для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5). Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.
Варденафил блокирует ФДЭ5, под воздействием которой происходит расщепление цГМФ, в результате этого действие эндогенного NO в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции усиливается, что обусловливает способность Левитры усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь варденафил быстро всасывается. Сmax достигается, как правило, в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира, скорость всасывания уменьшается: время достижения Сmax в плазме (Тmax) увеличивается до 60 мин, Сmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения AUC. При приеме с обычной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Сmax, Тmax, AUC) не изменяются.
Распределение
Варденафил и его основной метаболит в высокой степени связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
Через 90 мин после приема варденафила внутрь в сперме здоровых мужчин обнаруживается не более 0,00012% полученной дозы.
Метаболизм
Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов системы цитохрома P 450 – CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2С9.
Выведение
Средний Т½ варденафила составляет 4-5 ч, а основного метаболита – около 4 ч. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Т½ - около 4-5 ч.
После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник – 91-95% дозы, в меньшей степени почками – 2-6% дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У здоровых мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с более молодыми (45 и моложе) не отмечено значительного снижения печеночного клиренса варденафила. У мужчин пожилого возраста AUC увеличивается в среднем на 52%. В клинических исследованиях не наблюдалось различий эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми индивидуумами.
У пациентов с незначительными (КК>55-80 мл/мин), умеренными (КК>30-50 мл/мин) и тяжелыми (КК<30 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетические параметры варденафила были сопоставимы с показателями у здоровых испытуемых. Не отмечено достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Сmax).
У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучена.
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени варденафил снижается пропорционально степени нарушения функции печени. По сравнению со здоровыми мужчинами, у пациентов с незначительными нарушениями функции печени, возможно увеличение AUC и Сmax в 1,2 раза, а при умеренных нарушениях функции печени – в 2,6 раза.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени фармакокинетика варденафила не изучена.
Показания
Эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта).
Режим дозирования
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10мг, препарат назначают внутрь при необходимости приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта. Однако Левитру можно принимать также в любое время в период от
4-5 ч до 25 мин перед сексуальной активностью. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз/сути. Левитру можно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.
В зависимости от эффективности и переносимости лечения дозу можно увеличить до 20 мг или уменьшить до 5 мг/сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
У пациентов пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени отмечается снижение клиренса варденафила, поэтому начальная доза Левитры должна составлять 5 мг/сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 15 мг и затем до 20 мг. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек не требуется изменения режима дозирования.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: >=10% - головная боль; >=1%-<10% - головокружение; >0,01%-<0,1% - повышение мышечного тонуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: >=10% - покраснение лица; >=1%-<1% - повышение АД; >0,01%-<0,1% - снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: >=1%-<10% - диспепсия, тошнота.
Со стороны дыхательной системы: >=1%-<10% - заложение носа.
Дерматологические реакции: >=0,1%-<1% - фоточувствительность.
Со стороны половой системы: >0,1%-<0,1% - приапизм.
Противопоказания
Одновременная терапия нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;
Детский возраст до 16 лет;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Препарат не предназначения для применения у женщин и новорожденных.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность Левитры не изучена и применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени; при заболеваниях почек в терминальной стадии, требующих проведения гемодиализа; при артериальной гипотензии (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.); недавно перенесенном инсульте или инфаркте миокарда (в пределах последних 6 месяцев); нестабильной стенокардии; при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (например, при пигментном ретините).
Поскольку Левитру не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной болезни, назначение препарата в этих случаях возможно только при тщательной оценке соотношения риска и пользы терапии.
В исследованиях у человека при одновременном применении варденафила в качестве монотерапии не наблюдалось изменения кровотечения.
В связи с тем, что сексуальная активность связана с определенной степенью кардинального риска, перед назначением препарата по поводу эректильной дисфункции необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.
Использование в педиатрии
Варденафил не предназначен для применения у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Перед назначением препарата пациентам, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на Левитру.
Передозировка
Симптомы: возможны боли в спине.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.
Лекарственное взаимодействие
Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450, в частности - CYP3A4, а также с некоторым участием изоферментов CYP3A5 и CYP2С9. Поскольку мощные ингибиторы этих ферментов (циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир) могут снижать клиренс варденафила, при одновременном применении с этими препаратами не следует превышать максимальную дозу Левитры 5 мг/сут. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином не рекомендуется превышать максимальную дозу Левитры 10 мг/сут.
При одновременном применении Левитры с альфа-адреноблокаторами возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Поэтому Левитру в дозе 5 мг,10 мг и 20 мг следует назначать не ранее, чем через 6 ч после приема альфа-адреноблокатора.
При одновременном применении варденафила с глибенкламидом, нифедипином, варфарином и дигоксином не отмечено значимых изменений фармакокинетики. При одновременном применении с варфарином не наблюдалось изменения протромбинового времени и факторов свертывания.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, антацидами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками, гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины и метформином), а также блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов ранитидином и циметидином фармакокинетика варденафила не изменилась.
В исследованиях у человека при одновременном применении варденафила с ацетилсалициловой кислотой не наблюдалось изменения времени кровотечения.
При одновременном введении гепарина и варденафила крысам время кровотечения не изменялось. Влияние указанной комбинации на время кровотечения у человека не изучалось.
Поскольку ингибиторы ФДЭ оказывают влияние ни систему оксид азота/цГМФ ингибиторы ФДЭ5 могут усиливать гипотензивное действие нитратов.
В исследованиях на человеческих тромбоцитах in vitro показано, что монотерапия варденафилом не подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агонистами тромбоцитов. При применении варденафила в дозах, превышающих терапевтические, наблюдалось незначительное дозозависимое увеличение антиагрегационного эффекта нитропруссида натрия – препарата, который является донатором оксида азота.
Поскольку безопасность и эффективность комбинации Левитры с другими средствами для лечения эректильной функции не исследовалась, применение таких комбинаций не рекомендуется.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С. Cрок годности – 3 года.
|
